Klokt blod handler om Hazel Motes som vender hjem fra krigen etter å ha mistet alle forestillinger om synd og forlatelse. I et desperat forsøk på å spre sannheten, kjøper han en bil og etablerer Kirken uten Kristus. Men når han klatrer opp på panseret for å forkynne, oppdager han at det er flere som kjemper om oppmerksomheten til menneskene på gaten, og i et samfunn som ikke bryr seg like mye om sannhet som om sensasjoner, drives han gjennom stadig mer ekstreme gjerninger mot en grusom og makaber skjebne.
